谈谈糖皮质激素

糖皮质激素是由肾上腺皮质的束状带合成，作用复杂而广泛，能影响血糖代谢，故称糖皮质激素。临床上越来越多地使用糖皮质激素用于治疗多种疾病。这类药物大多以药理剂量用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制治疗。  

糖皮质激素分泌有昼夜节律性。早上6-8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降，晚上10-12点处于低潮期。在分泌高峰期，一次给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的抑制。  

糖皮质激素的生物学效价、药物代谢动力学、治疗疗程和剂量、给药方式和一天内的给药时机、以及代谢个体差异均会影响治疗疗效，并产生各种不良反应。  

糖皮质激素分类  

按来源可分为天然糖皮质激素和合成糖皮质激素。天然糖皮质激素有氢化可的松等；合成糖皮质激素有甲泼尼龙、地塞米松等。  

按生物半衰期的长短，分为短效糖皮质激素、中效糖皮质激素、长效糖皮质激素。  

短效糖皮质激素  

代表药物主要包括可的松、氢化可的松，半衰期分别为30min和90min。  

中效糖皮质激素  

代表药物主要包括泼尼松、泼尼松龙以及甲泼尼松龙、曲安西龙。半衰期分别为60min、200min、180min和180min，生物作用持续时间为12-36h不等。  

长效糖皮质激素  

代表药物主要包括地塞米松、倍他米松，血浆半衰期分别为200min、大于300min，生物作用时间长达36-54h。  

糖皮质激素代谢  

糖皮质激素均在肝脏代谢，严重肝功能不全只宜给激素的活性形式：氢化可的松或泼尼松龙。  

糖皮质激素的作用  

影响代谢  

对糖、蛋白质、脂肪代谢均有影响。增加肝糖元和肌糖元的含量，增加血糖来源升高血糖；加速胸腺、肌肉、骨骼等蛋白质的分解，抑制蛋白质合成；长期使用能激活四肢皮下脂肪酶，使四肢脂肪分解，重新分布到面、胸、背、臀部，形成“满月脸，水牛背”。  

抗炎作用  

糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因引起的炎症反应。  

抑制免疫作用与抗过敏作用  

糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。在免疫过程中能减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质的生成，减轻过敏症状。  

抗休克作用  

大剂量糖皮质激素能抑制某些炎症因子生成、稳定溶酶体膜、扩展痉挛血管兴奋心脏、提高机体对细菌内毒素的耐受而抗休克。  

抗毒作用  

不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，缓解中毒症状。  

退热作用  

抑制体温中枢对热源的反应，产生迅速而强大的退热作用。  

糖皮质激素的选择  

短效糖皮质激素  

可的松和氢化可的松与人体内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。但这两种短效糖皮质激素用于抗炎治疗时，水钠潴留不良反应明显，而氢化可的松较可的松更适用于肝功能障碍患者。  

中效糖皮质激素  

外源性的泼尼松等加强了抗炎作用，降低了水钠潴留，并且作用时间延长，是治疗自身免疫性疾病的主要剂型。其中泼尼松龙较泼尼松更适用于肝功能障碍患者。  

长效糖皮质激素  

外源性的倍他米松和地塞米松更加强化抗炎作用，进一步降低了水钠潴留，并且作用时间更长，但下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用长而强，只适合短期使用，不宜长期使用，因此不适用于治疗慢性的自身免疫性疾病。倍他米松和地塞米松都可安全地用于肝功能障碍患者。  

糖皮质激素的不良反应  

长期大剂量应用  

肾上腺皮质功能亢进综合征：脂质及水盐代谢紊乱，表现为满月脸、水牛背水肿、多毛、低血压、高血钾、糖尿病。  

诱发或加重感染：无效药可用的感染应慎用或禁用。  

消化系统：诱发或加重溃疡。  

骨质疏松、肌肉萎缩及伤口愈合迟缓等，严重者发生自发性骨折。  

诱发糖尿病：糖皮质激素促进糖元异生，降低组织对葡萄糖的利用，引起血糖升高。  

引起糖皮质激素性青光眼：影响房水流动引起青光眼。  

停药反应  

易引起反跳现象和糖皮质激素抵抗。